home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550010.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0010
  2.  DOCN  M9550010
  3.  TI    Comparison of rates of intracellular metabolism of zidovudine in human
  4.        and primate peripheral blood mononuclear cells.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Qian M; Chandrasena G; Ho RJ; Unadkat JD; Department of Pharmaceutics,
  7.        School of Pharmacy, University of; Washington, Seattle 98195.
  8.  SO    Antimicrob Agents Chemother. 1994 Oct;38(10):2398-403. Unique Identifier
  9.        : AIDSLINE MED/95142584
  10.  AB    3'-Azido-3'-deoxythymidine (AZT) is a drug of choice for the treatment
  11.        of AIDS. On the basis of pharmacokinetic data, the nonhuman primate
  12.        Macaca nemestrina has been shown to be a suitable animal model for use
  13.        in the study of the disposition of AZT. However, since AZT is activated
  14.        to its metabolite, the AZT triphosphate (AZTTP), intracellularly, we
  15.        investigated the intracellular activation of AZT in peripheral blood
  16.        mononuclear cells (PBMCs) of healthy and simian immunodeficiency
  17.        virus-infected macaques and compared it with that in PBMCs obtained from
  18.        human volunteers. At 5 microM extracellular AZT, both human and macaque
  19.        PBMCs rapidly convert AZT to AZT monophosphate (AZTMP) (84% of total
  20.        phosphorylated products) in 4 h. Increases in AZTMP levels of 7.7- and
  21.        12-fold were observed in human and macaque PBMCs, respectively, when the
  22.        extracellular AZT concentration increased from 0.45 to 14.4 microM.
  23.        Similar ratios of AZT metabolites, AZT diphosphate (AZTDP)/AZTTP (0.7 to
  24.        1.4), AZTMP/AZTDP (3 to 14), and AZTMP/AZTTP (3 to 19), over the same
  25.        AZT concentration range were observed in both human and macaque PBMCs,
  26.        suggesting that these cells have similar capacities to phosphorylate
  27.        AZT. Simian immunodeficiency virus-infected macaque PBMCs showed a
  28.        fivefold increase in intracellular AZT and AZTMP levels and a twofold
  29.        increase in AZTDP and AZTTP levels (picomoles per 10(7) cells) when
  30.        compared with those in the uninfected cells (at 4 h with 0.9 microM
  31.        extracellular concentration). This increase in AZT metabolite levels has
  32.        also been reported for human immunodeficiency virus-infected
  33.        PBMCs.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
  34.  DE    Animal  Comparative Study  Dose-Response Relationship, Drug  Human  HIV
  35.        Infections/BLOOD  Leukocytes, Mononuclear/*METABOLISM  Macaca nemestrina
  36.        Phosphorylation  Simian Acquired Immunodeficiency Syndrome/BLOOD
  37.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.  Zidovudine/*METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.